peptidomimetico è un composto che è stato progettato per imitare un peptide biologicamente attivo, ma ha delle differenze strutturali che danno maggiori vantaggi per la sua funzione come una droga. Ad esempio, un peptidomimetico che è stato progettato per imitare un ormone avrebbe una maggiore stabilità ed essere più disponibili al suo recettore obiettivo di trasmettere i segnali. Peptidomimetici sono composti che vengono alterate da peptidi. Possono avere innaturale aminoacidi o altri composti insoliti per stabilizzare la loro struttura o modificare la loro attività biologica.

Il motivo per cui l'interesse per peptidi è che molti hanno un'attività biologica significativa. Possono agire come ormoni e molecole segnale per il sistema nervoso centrale e il sistema immunitario. Peptidi possono influenzare una vasta gamma di attività cellulari, tra i quali la digestione, la riproduzione e la sensibilità al dolore. Molte sono le attività del peptide di interesse come target per i farmaci, ma può essere difficile per loro di attraversare la membrana cellulare per entrare nella cellula. Inoltre, i peptidi che fanno in cella sono spesso instabili.

peptidomimetici sono stati progettati per limitare la mobilità conformazionale del peptide. Questo limita il grado in cui essi possono piegare. Averli fisso in luogo rende più probabile che essi reagiscono con il loro obiettivo desiderato, e limiti effetti collaterali indesiderati. Un altro obiettivo è quello di aumentare la loro stabilità. L'incorporazione dei composti innaturali nella loro spina dorsale rende molto meno probabile che questi nuovi composti saranno degradati dagli enzimi che scompongono peptidi e peptidomimetici.

I peptidi sono composti da catene di aminoacidi collegate da un legame peptidico tra il capolinea carbossilico di un aminoacido, e il capolinea amino del prossimo. Un esempio del tipo di modifiche apportate al peptidi è quello di spostare il legame peptidico del tutto, e sostituirlo con beta amminoacidi. Essi contengono due atomi di carbonio in più tra il capolinea amino e carbossi di due amminoacidi adiacenti. Questo può dare luogo a una vasta gamma di configurazioni che sono biologicamente attivi e resistenti alla degradazione.

modi

Ci sono numerose, in cui peptidomimetici può essere modificato. Chimici organici hanno identificato molti altri modi di sostituire il legame peptidico. Inoltre, le catene laterali sono spesso alterati, a volte con l'aggiunta di peptidi ciclici. Si tratta di peptidi in cui il capolinea amino e carbossi-terminale della molecola stessa sono collegati. Tutte queste modifiche sono suscettibili di migliorare la stabilità del peptidomimetico.

Altri fattori da considerare quando peptidomimemetics sintesi sono l'adattamento ottimale del sito di legame, e se per fare strategica regioni favore di essere in soluzione acquosa o in membrane. Una conoscenza dettagliata del target è tenuto a prendere questa decisione. Il trasporto attraverso le membrane biologiche è ancora un altro fattore che può essere migliorato con la sintesi mirata di un peptidomimetico.

Questo approccio è stato di grande utilità per individuare nuovi composti attivi. Un esempio di successo di un farmaco sviluppato da questa strategia è l'inibitore peptidomimetico noto come captopril. Si tratta di un inibitore di enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), e viene utilizzato per trattare la pressione alta, insieme ad altre condizioni.

Altri inibitori peptidomimetici comprendono quelli progettati per attivare le cellule tumorali di andare nella morte programmata delle cellule, noto come apoptosi . Questa è un'area attiva di ricerca. Diversi laboratori di ricerca hanno avuto successo con questa tecnica in sistemi modello, e almeno un brevetto è stato richiesto in questo campo.

La sintesi di peptidomimetici può essere di progettazione per un farmaco specifico, o le librerie di grandi dimensioni può essere sintetizzati e proiettati. Un esempio di quest'ultimo approccio utilizza la chimica combinatoria. Questa è la strategia di sintetizzare un gran numero di molecole che sono strutturalmente simili. La libreria di composti ottenuti possono poi essere sottoposti a screening per i composti attivi.

Il campo del design peptidomimetico attraversa un certo numero di discipline scientifiche. Il tasso di successo per l'identificazione di composti biologicamente attivi da librerie di composti peptidomimetici è molto superiore a quella di screening di librerie di peptidi. Considerati i vantaggi frequente di una maggiore stabilità e disponibilità per il loro obiettivo, non è una sorpresa che campo di peptidomimetici è fiorente.